静注人免疫球蛋白(pH4)
【药品名称】
    通用名称 :静注人免疫球蛋白(pH4)
    商品名称 :蓉生静丙®
   英文名称 :Human Immunoglobulin (pH4) for Intravenous Injection
     汉语拼音 :Jingzhu Ren Mianyiqiudanbai (pH4)
 【成份】
    本品系由健康人血浆制备而成   ,含蛋白质50g/L ,其中人免疫球蛋白(γ球蛋白)含量不低于95% ,其余主要为微量的白蛋白和痕迹量的IgA和IgM。IgG分子单体加二聚体含量不低于95%  。IgG的四个亚类构成比与正常人血清IgG亚类构成比相近似 。
   本品含麦芽糖100g/L 。不含防腐剂和抗生素 。
【性状】
   本品为无色或淡黄色澄明液体,可带轻微乳光 。
【适应症】
     1.治疗原发性免疫球蛋白G缺乏症,如X联锁低免疫球蛋白G血症,常见变异性免疫缺陷病 ,免疫球蛋白G亚类缺陷病等。
     2.治疗继发性免疫球蛋白G缺陷病 ,如重症感染 ,新生儿败血症  ,婴幼儿毛细支气管炎等。
     3.治疗自身免疫性疾病  ,如原发性血小板减少性紫癜 、川崎病等。


 【规格】
      5% 25ml 1.25g/瓶;5% 50ml 2.5g/瓶;5% 100ml 5g/瓶 。
 【用法用量】
    使用方法 :直接静脉滴注或以5%葡萄糖溶液稀释1~2倍作静脉滴注 。开始滴注速度为0.01~0.02ml/kg体重/分钟(1ml约为20滴)  。持续15分钟后若无不良反应 ,可逐渐加快速度  。但滴注速度最快不得超过0.08 ml/kg体重/分钟 。
    每个患者 的最佳用药剂量和疗程应根据其具体病情而定 。
    推荐剂量与疗程 :
    原发性免疫球蛋白G缺陷病  :首次剂量400mg/kg体重;维持剂量200~400mg/kg体重/次  。给药间隔时间视病人血清IgG水平和病情而定 ,一般每月一次。
    重症感染 :每日200~300mg/kg体重,连续2~3日 。
    新生儿败血症 :200~400mg/kg体重/次 ,根据病情输注1~2次 ,每次间隔2~3天  。
    婴幼儿毛细支气管炎 :200~400mg/kg体重/次  ,根据病情输注1~2次 ,每次间隔2~3天 。
    原发性血小板减少性紫癜:每日400mg/kg体重,连续输注5日,维持剂量为每次400mg/kg体重 ,间隔时间视血小板计数和病情而定  ,一般每周一次 。
    川崎病:每日400mg/kg体重,连续5日;或者每日1g/kg体重 ,连续2日;或2g/kg体重,一次输注。
【不良反应】
    1.我  公司产品临床试验
    极个别病人输注本品时出现一过性头痛、心慌 、恶心等不良反应,常常与输注速度过快或个体差异有关  。上述反应大多轻微 ,且常发生在输注开始后一小时内 。因此建议在输注的全过程 、尤其是开始一小时内注意观察病人 的一般情况和生命体征 。出现上述反应时可减慢输注速度或暂停输注 ,一般无需特殊处理即可自行恢复 。个别病人可在输注结束后发生上述反应 ,一般在24  小时内均可自行恢复。
    我 公司产品的临床试验显示 :年龄跨度从出生后1小时至65岁的124例受试者在本品输注过程中 , 有1例出现一过性头痛; 另1例有磺胺及青霉素过敏史者出现一过性风团样皮疹 。两者均未因反应终止本品治疗 。其余受试者均未出现任何不良反应 。
    本品对60例患者用药前及用药后半  小时的血液渗透压和血气分析进行测定 。血液渗透压结果分别为269±86.7mOsmol/kg及268±9.3mOsmol/kg,无明显差异(P>0.5);血气分析结果分别为pH7.40±0.10及pH7.39±0.04 ,也无明显差异(P>0.5)  。因此使用本品不会影响血液 的渗透压和酸碱度  。 本品对1634名用药者 的临床回顾性调查结果显示  ,用药者中无一例严重不良反应;21例输注时出现轻微一过性反应  , 占总调查人数 的1.29% 。其中畏寒  、发热7例;皮肤骚痒、荨麻疹12例;头痛2例  。
    2.国外临床试验
    同类 的国外上市产品在超过5%的临床试验受试者中观察到以下常见不良反应 :头痛 、寒战 、发热、疼痛 、乏力  、背痛  、恶心、呕吐 、腹痛 、腹泻 、输液部位反应 、皮疹、瘙痒、荨麻疹 、高血压、低血压 、心动过速等 。
    3.国内上市后监测
    本品及同类 的国内上市产品监测到如下不良反应/事件  ,由于这些不良反应/事件是在无法确定总数  的人群中自发报告的 ,因此不能准确估算其发生率 :
(1)全身性损害  :畏寒 、高热  、胸痛 、不适、苍白、乏力、眶周水肿、水肿 、全身酸痛等  。
   (2)皮肤及其附件损害:斑丘疹 、红斑性皮疹 、局限性皮肤反应、表皮松解 、多发性红斑 、皮炎(如大疱性皮炎)、出汗增加等 。
   (3)免疫功能紊乱和感染:过敏反应 、过敏样反应  、输液反应、过敏性休克等。
   (4)心血管系统损害 :紫绀、心悸 、高血压、心律失常等 。
   (5)神经系统损害 :头晕、昏迷 、意识丧失 、震颤 、肌肉不自主收缩、感觉减退等。
   (6)呼吸系统损害  :呼吸困难、呼吸急促 、呼吸暂停、喘息 、喉头水肿、呼吸功能不全  、输血相关急性肺损伤、低氧血症等 。
   (7)血管损害和出凝血障碍 :潮红、静脉炎等  。
   (8)精神障碍 :激越、精神障碍、嗜睡等。
   (9)代谢和营养障碍 :高血糖  。
   (10)血液系统损害:白细胞减少 、中性粒细胞减少  、粒细胞缺乏等。
    4.国外上市后监测
    同类 的国外上市产品还监测到如下不良反应/事件,由于这些不良反应/事件是在无法确定总数的人群中自发报告的 ,因此不能准确估算其发生率:
   (1)皮肤及其附件损害:史蒂文斯-约翰逊综合征等。
   (2)神经系统损害 :癫痫发作、无菌性脑膜炎等 。
   (3)呼吸系统损害:急性呼吸窘迫综合征  、肺水肿 、支气管痉挛等。
   (4)血管损害和出凝血障碍:血栓形成等。
   (5)血液系统损害:血浆黏度增加 、溶血反应等。
   (6)泌尿系统损害:肾功能损害等  。
【禁忌】
  1.对人免疫球蛋白过敏或有其他严重过敏史者 。
  2.有抗IgA抗体 的选择性IgA缺乏者 。 
【注意事项】
    1.本品只能静脉输注 。
    2.本品瓶子有裂纹 、瓶盖松动或超过有效期时不得使用 。
    3.本品呈现浑浊、异物、絮状物或沉淀时不得使用  。
    4.本品一旦开启应立即一次性用完  ,未用完部分应废弃,不得留作下次使用或分给他人使用。
    5.本品虽然呈酸性(pH4),但其缓冲能力极弱 。有试验证明按1000mg/kg接受本品所承受的酸负载还不到一个正常人酸碱缓冲能力的1% 。因此,一般情况下无须考虑本品  的酸负载  。但有严重酸碱代谢紊乱 的病人需大剂量输注本品时应慎用。
    6.本品所含麦芽糖对受者 的血糖测定可能产生干扰,因此使用本品 的患者用血糖测定结果指导治疗时应考虑这一因素。
    7.患者被动接受本品中各种抗体可能干扰某些血清学试验 ,导致假阳性结果,如库姆斯氏试验  ,C M V血清学试验等 。
    8.运输及贮存过程中严禁冻结。
    9.监测急性肾功能衰竭患者 的肾功能 ,包括血尿素氮、血肌酐和尿量。对于肾功能不全或衰竭  的患者 ,要以最小的速度输注   。易感患者使用本品可能引起肾功能异常 。使用含蔗糖  的本品患者 ,更易引起肾功能异常和急性肾功能衰竭 。
    10.可能发生血栓性事件 。监测有血栓形成事件已知危险因素 的患者;对有高粘血症风险患者  的血液粘度进行基线评估  。对于有血栓形成风险  的患者 ,要在最  小剂量下缓慢输注 。
    11.可能发生无菌性脑膜炎综合征  ,特别是在高剂量或快速输注时。
    12.可能发生溶血性贫血 。监测溶血和溶血性贫血患者 的临床体征和症状  。
 【孕妇及哺乳期妇女用药】
   在孕妇及哺乳期妇女用药安全性方面本品尚无临床研究资料,因此使用时须谨慎 。但本品 的临床用药经验尚未发现对妊娠过程、胎儿和新生儿有任何伤害作用。   
 【儿童用药】
    本品尚无专门对儿童用药 的临床研究资料。但本品 的长期临床用药经验尚未发现对儿童有任何伤害作用 。
 【老年用药】
    未进行该项试验研究,且无系统可靠 的参考文献 。在65岁以上 的患者中,一般情况下 ,不超过推荐剂量,缓慢输注 。
 【药物相互作用】
    本品尚无与其 它药物相互作用的临床研究资料   。因此本品须严格单独输注 ,不得与其他任何药物混合使用 。
    为了避免被动接受本品中特异性抗体  的干扰,输注本品3个月后才能接种某些减毒活疫苗,如脊髓灰质炎  、麻疹  、风疹、腮腺炎以及水痘病毒疫苗等 。基于同样 的考虑,在非紧急状态下 ,已经接种了这类疫苗的患者至少在接种后3~4周才能输注本品;如果在接种后3~4周内使用了本品 ,则应在最后一次输注本品后3个月重新接种。
 【药物过量】
    本品尚无超过推荐剂量 的临床研究资料。本品过量可能导致受者循环血容量超载和血液粘度增高而增加心脏  的负荷 ,此结果更常见于老年病人和肾功能损伤病人  。
 【临床试验】
    1.原发性免疫球蛋白G缺陷病
    免疫球蛋白G亚类缺陷病/常见变异性免疫缺陷病(CVID)
    本品对19例免疫球蛋白G亚类缺陷病患者(其中IgG1缺陷9例;IgG2缺陷4例;IgG1  、2缺陷3例;IgG3缺陷、IgG1、2 、4缺陷及IgG1、2  、3、4缺陷各1例)和1例常见变异性免疫缺陷病(CVID)患者 的治疗效果  做过临床试验 。患者 的年龄在2~12岁 。静脉输注剂量为200~400mg/kg体重/次  ,每月一次,连续四次。结果显示患者的总IgG及其IgG1 、3 、4水平输注后升至基础值的2.81倍 , IgG2为1.84倍。用药后临床感染症状和使用抗生素的情况得到明显改善;病儿因病缺课和家长缺勤天数均明显少于治疗前。结果证明治疗确实提高了病儿抵抗感染  的能力 。
    2.继发性免疫球蛋白G缺陷病
    新生儿败血症
    本品对120例患者 的治疗效果  做过临床随机分组对照试验 。静脉输注剂量为200~400mg/kg体重/次  ,根据病情输注1~2次  ,每次间隔2~3天(1次用药者19例 、2次用药者41例)。60例使用本品 的患者治愈率为95%(57/60)明显优于对照组(68%)(P<0.01)。本品试验组患者的体温稳定所需要的时间 、10天内血培养阴转率、体重增长率 、并发症发生率均明显优于对照组(P<0.05或P<0.01)。
    婴幼儿毛细支气管炎
    本品对40例年龄在2岁以下患者 的治疗效果做过临床随机分组对照试验。用药方法同新生儿败血症  。使用本品   的患者明显有效率为80% ,优于对照组55%(P<0.05) 。发热、呼吸困难和哮喘持续时间 的改善也明显优于对照组(P<0.01)  。多数病例使用本品次日症状即明显缓解 。而且用药后患者 的血清呼吸道合胞病毒特异性IgG抗体(RSV-SIgG)也明显高于对照组(P<0.01) 。
    3.自身免疫性疾病
    原发性血  小板减少性紫癜(ITP)
    本品对20例年龄在1~9岁患者 的治疗效果做过临床随机分组对照试验 。静脉输注剂量为400mg/kg体重/每天,连续5天  。使用本品  的10例患者(男6例 、女4例)治疗第五天血  小板计数较治疗前明显升高(P<0.001) 。6例患者在7~10天血 小板计数>150×109/L ,血 小板计数升高时间明显短于对照组(3周)(P<0.01) 。临床上出血症状如鼻衄 、便血等均在治疗后4~5天得到控制。
【药理毒理】
    本品的主要成分IgG含有针对各种正常人群易感病原微生物 的调理性和中和性抗体 。经静脉输注可即刻100%  的进入受者的血液循环 。其药理作用一方面是迅速提高受者体内IgG水平 ,直接中和毒素 、协同杀灭细菌  、病毒和其它病原体 ,起到防治各种细菌 、病毒性感染的作用;另一方面是输入具有正常独特型和独特型抗体  的IgG,对各种自身免疫性疾病患者恢复自我免疫识别  、激活和抑制 的动态平衡起到免疫调节作用。
    本品 的唯一添加剂麦芽糖保持本品的渗透压与人血浆渗透压相当。
    本品目前尚无诱变性 、致癌性和生殖毒性方面的临床研究资料 。但本品 的临床应用经验未显示其基因突变  、致畸、致癌作用 。 
【药代动力学】
    本品目前尚无体内半衰期 的临床研究资料。但在其治疗60例新生儿败血症 的临床试验中观察到 ,输注本品后20天IgG水平监测结果仍高于输注前基础水平40~50%。此结果与其  它同类产品报道 的3周半衰期相近似 。
【贮藏】
    2~8℃避光保存和运输。
【包装】
    中硼硅玻璃模制注射剂瓶及注射用卤化丁基橡胶塞包装 ,1瓶/盒 。
【有效期】
    36个月
【执行标准】
   《中国药典》2015年版三部
【批准文号】
    5% 25ml 1.25g/瓶  国药准字S19993043
    5% 50ml 2.5g/瓶  国药准字S19993042
    5% 100ml 5g/瓶  国药准字S20033001
【生产企业】
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    电话:(028)85281299,85281200
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